EDESA

Objectif principal:
Évaluer l’efficacité clinique d’EB05 + SOC par rapport au placebo + SOC chez les patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère

Objectif secondaire:
Évaluer l’innocuité d’EB05 chez les patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère.
La norme actuelle de soins (SOC) pour la prise en charge des cas hospitalisés de COVID-19 diffère dans divers hôpitaux nordaméricains,
en particulier dans les traitements pharmacologiques utilisés, et est en constante évolution. À l’heure actuelle, les options disponibles (en fonction du protocole de traitement de l’hôpital, du jugement médical du médecin, des contre-indications et de la présentation de la maladie) comprennent l’hydroxychloroquine, la chloroquine, le remdesivir, la ceftriaxone, l’azithromycine, la pipéracilline-tazobactam, le lopinavir-ritonavir et les antagonistes des récepteurs de l’IL-6.

Dans la plupart des protocoles de traitement hospitalier, l’utilisation de ce dernier est généralement à envisager chez les patients présentant des signes de syndrome de libération des cytokines et d’IL-6 élevée, au cas par cas.Les adultes qui souffrent de complications majeures du COVID-19 semblent présenter un grande tempête inflammatoire. Par conséquent, cibler la réponse inflammatoire peut réduire les complications liées au COVID-19 chez les adultes à risque ou présentant des signes de tempête inflammatoire.

EB05 est un puissant inhibiteur de TLR4, un composant clé du système immunitaire inné qui fonctionne pour détecter les molécules générées par des agents pathogènes, agissant en amont de la tempête de cytokines et des lésions pulmonaires aiguës médiées par IL-6. EB05 a démontré sa sécurité dans deux études cliniques (> 165 patients) et a pu bloquer la libération d’IL-6 induite par le LPS (agoniste du TLR4) chez l’homme. En outre, le blocus TLR4 a sauvé des souris du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par la grippe mortelle, une cause majeure de mortalité associée au COVID-19, pourrait donc être utile dans la gestion du COVID-19. Il s’agit d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité
d’EB05 chez des patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère. Les patients, ou lorsqu’ils ne sont pas en
mesure de le faire, leurs représentants légaux / autorisés doivent lire et signer un formulaire de consentement éclairé avant toute
procédure de dépistage de l’étude. Les sujets pour lesquels un consentement éclairé a été obtenu remplissent tous les critères
d’inclusion et aucun des critères d’exclusion ne sera accepté dans l’étude.Après l’inscription à l’étude, les sujets éligibles seront
randomisés à un rapport de 4: 1 le jour 1 pour recevoir une perfusion de EB05 ou de Placebo.
En plus du traitement à l’étude, tous les patients recevront un traitement SOC par soins de routine dans chaque site participant. La
randomisation sera stratifiée par site et par strates de gravité COVID-19 de base définies comme niveau 4 et niveaux 5 à 6. La
durée totale du suivi de chaque patient sera jusqu’à la sortie de l’hôpital ou le décès. Toutes les évaluations auront lieu à l’hôpital.
L’étude sera menée en deux étapes: l’étape 1 sera une étude de phase II et l’étape 2 sera une étude de phase III.Les résultats de
l’étude de phase II seront utilisés pour déterminer s’il existe ou non des preuves raisonnables d’un bénéfice thérapeutique pour
EB05 pour justifier sa poursuite. du programme à une étude de phase III. De plus, les résultats de l’étude de phase II peuvent être
utilisés pour planifier l’étude de phase III en termes de population de patients, de résultats utilisés et de taille de l’échantillon.Au
cours de l’étude de phase II, une analyse intermédiaire en aveugle et non comparative sera utilisée pour évaluer les hypothèses
utilisées pour calculs de la taille de l’échantillon, évaluer la pertinence des mesures des résultats et de la population de l’étude.
Lors de l’étude de phase III, il y aura une analyse intermédiaire comparative en aveugle, dont les résultats seront utilisés pour
déterminer si l’étude doit se poursuivre ou si une interruption précoce est Un comité indépendant de surveillance des données
(DMC) examinera les résultats des analyses intermédiaires et déterminera si l’étude doit se poursuivre, si des changements dans
les critères d’éligibilité sont nécessaires ou s’il y a des problèmes de sécurité.